骨保護素的研究

OPG（骨保護素），又叫破骨細胞抑制因子（osteoclastogenesis inhibitory factor），是一種生長因子受體，屬于腫瘤壞死因子（TNF）受體家族。

OPG是RANKL（破骨細胞分化因子）的誘導受體，通過與RANKL的結合減少破骨細胞的產(chǎn)生。

OPG(曲面體層攝影法)，即 orthopantomography。1954年Peatero醫(yī)生研制了三軸旋轉曲面體層機，使射線可垂直于顱骨表面入射，日本學者Eiko Sairenji提出將這種曲面體層攝影法稱為orthopantomography，簡寫OPG。

OPG/RANKL/RANK系統(tǒng)是調控骨代謝的重要通路之一。成骨細胞表達的RANKL與破骨細胞表面RANK結合，可促進破骨細胞分化成熟。

OPG具有抗內皮細胞凋亡,促進血管內皮細胞成熟等作用。

隨著關節(jié)破壞程度的加重，RANKL mRNA組織中的表達量增加，OPG的表達量也增加，RANKL/OPG的比值增加程度比OPG增加明顯，在模型建立4周時達到9∶1，表明RANKL與OPG的表達比例與破骨細胞的功能、活性、分化與成熟呈正相關。

局部微環(huán)境中RANKL與OPG的相對比值決定骨組織中破骨細胞與成骨細胞功能傾向，決定局部骨組織是吸收、破壞還是增生，而且決定骨的破壞程度。

觀察骨保護素(OPG) 作為始動因素對人內皮細胞的數(shù)量變化及內皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)和一氧化氮(NO)產(chǎn)生的影響。

骨保護素的研究

方法:常規(guī)培養(yǎng)永生化的人內皮細胞,以不同濃度(0、0.5、1.0、2.0、4.0、 6.0、8.0、10.0及100.0 ng/ml,共9組)的OPG作用細胞48 h后,用細胞計數(shù)試劑盒-8(cell count kit,CCK-8)來檢測細胞的數(shù)量及NO檢測試劑盒檢測NO的產(chǎn)量。

用免疫細胞化學染色法檢測eNOS蛋白表達的水平,實時定量PCR檢測eNOS基 因的定量表達。結果:與對照組的細胞數(shù)(0.759±0.067)相比,8.0 ng/ml OPG組的細胞數(shù)為(1.091±0.200),P0.05,10.0 ng/ml OPG組的細胞數(shù)為(1.103±0.152)及100.0ng/m1 OPG組的細胞數(shù)為(1.231±-0.192),均P0.01。8.0 ng/ml OPG組NO生成量為(102.224±-0.612)μmol/L(P0.05),10.0ng/ml OPG組NO生成量為(117.183±-0.552)μnol/L和100.0ng/ml OPG組NO生成量為(128.216±0.492)μmol/L(均P0.01)。

同時eNOS蛋白及eNOS mRNA的表達量在6.0 ng/ml、8.0 ng/ml、10.0 ng/ml及100.0 ng/ml OPG組均顯著地呈濃度依賴性增加(均P0.01)。

結論:OPG具有促進內皮細胞增殖效應,可能在抗動脈粥樣硬化過程中有一定意義,且與濃度梯度呈明顯的正相關。

骨保護素(OPG)屬于腫瘤壞死因子受體家族,具有抑制破骨細胞分化,抑制其骨吸收活性及其凋亡的作用. 血管鈣化是活躍的血管結構的骨化,晚近研究表明骨保護素參與了血管壁的鈣化.

OPG基因剔除小鼠表現(xiàn)為嚴重的骨質疏松,而在華法令和Vit D誘導的血管鈣化小鼠模型中,給予OPG可顯著抑制血管鈣化,證實了OPG的血管保護作用.

血漿OPG水平可能反映血管鈣化的范圍和程度,反映血管疾病的 發(fā)展狀態(tài),可望成為血管鈣化的標志之一.

骨保護素的研究

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